La inmunoterapia con células dendríticas

La inmunoterapia con células dendríticas (DCs) autólogas se ha venido posicionando durante los últimos años como una alternativa eficaz para el tratamiento del cáncer. El principio básico de estas vacunas es tomar células del sistema inmune (SI) propias del paciente, las cuales son maduradas en el laboratorio para ser inyectadas en un sitio apropiado para que facilite la estimulación del SI [1].

Las DCs tomaron importancia cuando el Dr. Ralph Steinman en el año del 2011 recibió el premio Nobel de Medicina por el descubrimiento de estas células del sistema inmune las cuales son vitales para el inicio de la respuesta inmune celular [2]. Las DCs han sido catalogadas como las células más eficientes en la presentación de antígenos ya que tienen la capacidad de activar linfocitos, que son las células encargadas de regular la respuesta inmune contra patógenos y contra las células tumorales [1].

Estudios han evidenciado que el tumor es capaz de generar un ambiente a su alrededor (microambiente) el cual posiblemente impide el buen funcionamiento del SI produciendo una disminución en la activación de DCs, por lo que se hace importante tener estrategias que permitan modificar dicho microambiente y estimular el funcionamiento de las DCs. En respuesta a ello, surgen las terapias combinadas que buscan combatir la enfermedad a diferentes niveles y permitir que las células del sistema inmune puedan actuar eficazmente contra el tumor [1]. Debido a lo anterior, un punto importante a tener cuenta en la inmunoterapia con DCs es su estado de maduración, ya que para que se active el SI correctamente las DCs deben estar maduras para que se dé la activación de los linfocitos [1], por lo anterior se hace necesario realizar un procedimiento en el laboratorio a las DCs obtenidas del paciente, con el fin de generar células capaces de darle un “empujón” al SI propio del paciente generando una respuesta inmune contra el tumor.

El uso de células propias del paciente hace que esta terapia sea segura como ha sido demostrado por estudios pre-clínicos y clínicos [3] [4]. Las vacunas basadas en DCs han sido aplicadas contra varias malignidades siendo ya más de 200 ensayos clínicos a nivel mundial, desde el año de 1996 [1]. En 1999 Dhodapkar y colaboradores evidenciaron la inmunogenicidad de las DCs en humanos, demostrando que una sola inyección de DCs maduras permiten la expansión o proliferación de linfocitos [5] y a mediados del año 2010 el ente gubernamental de los Estados Unidos responsable de la regulación de alimentos, medicamentos, productos biológicos y derivados sanguíneos FDA (Food and Drug Administration) aprobó la inmunoterapia basada en DCs para esta región [1].

Estos avances son pertinentes para el avance de la medicina personalizada en Colombia por lo que la Fundación Salud de los Andes en vinculación con la Universidad Nacional de Colombia en el 2013 inició el primer estudio clínico fase I en Colombia en cáncer. Los resultados obtenidos hasta el momento dan evidencia de que las vacunas con DCs son seguras para las pacientes con cáncer de seno y son prometedoras como alternativa de terapia en combinación con la quimioterapia.

BIBLIOGRAFIA

1. Garg AD, Coulie PG, Van den Eynde BJ, Agostinis P: Integrating Next-Generation Dendritic Cell Vaccines into the Current Cancer Immunotherapy Landscape. Trends in immunology 2017, 38(8):577-593. Leer más
2. Greenberg PD: Ralph M. Steinman: a man, a microscope, a cell, and so much more. Proc Natl Acad Sci U S A 2011, 108(52):20871-20872. Leer más
3. Schreibelt G, Bol KF, Westdorp H, Wimmers F, Aarntzen EH, Duiveman-de Boer T, van de Rakt MW, Scharenborg NM, de Boer AJ, Pots JM et al: Effective Clinical Responses in Metastatic Melanoma Patients after Vaccination with Primary Myeloid Dendritic Cells. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 2016, 22(9):2155-2166. Leer más
4. Carreno BM, Magrini V, Becker-Hapak M, Kaabinejadian S, Hundal J, Petti AA, Ly A, Lie WR, Hildebrand WH, Mardis ER et al: Cancer immunotherapy. A dendritic cell vaccine increases the breadth and diversity of melanoma neoantigen-specific T cells. Science 2015, 348(6236):803-808. Leer más
5. Dhodapkar MV, Steinman RM, Sapp M, Desai H, Fossella C, Krasovsky J, Donahoe SM, Dunbar PR, Cerundolo V, Nixon DF et al: Rapid generation of broad T-cell immunity in humans after a single injection of mature dendritic cells. The Journal of clinical investigation 1999, 104(2):173-180. Leer más